该剧主要讲述了解放战争时期的西北战场，人民解放军与十倍于我军的敌人浴血奋战的史实，真实地描绘出了一幅壮丽的人民战争的历史画卷。

电视连续剧《八路军》第一次全景式地展现了中国共产党领导的八路军浴血抗战的全过程，着力表现了中国共产党领导的八路军在全民族抗战中的主导地位和重要作用。该剧从整体上将世界反法西斯战争的整个历史进程、中国抗日战争的整个历史进程、国民党和共产党之间的关系、抗日战争持久战的三个阶段，生动、形象、清晰地展示出来；深刻地揭露了日本军国主义发动的侵略战争给中国人民所带来的灾难，以及中国人民为什么要奋起进行抗争、为什么中国人民最终选择了中国共产党、为什么中国共产党是中华民族抗战的脊梁！

抗日战争英雄程怀远与农村姑娘水妹子相爱，他答应要在解放战争结束后回来娶水妹子。可当他再次来到插水村时，瘟疫在此蔓延，血吸虫病折磨着这里的乡亲们。程怀远任用李宋唐，组织血防队。为了发明新药，程怀远以身试药，差点送命。三日疗法成功后得到广泛应用，疫情缓解。吴忝琦对程怀远的敬仰遭到李宋唐的嫉妒，丧失理智的他污辱了水妹子。水妹子和程怀远在个人恩怨面前以大局为重，保全了李宋唐。血防工作状况频出，来怀沙治疗失误导致两个患者死亡，村民要求以命偿命。程怀远考虑到他的妻儿自己承担了责任，离开了血防队。水妹子嫁给了程怀远。程

临海的江南市是我国经济比较发达的城市，在经济领域中的犯罪活动也比较突出。市公安局经侦支队队长邢志军破获了一个利用非法集资诈骗款项的大案，犯罪嫌疑人黄一瓜在香港宾馆住房内被害，黄妻当夜又突然成了失忆人！邢志军也正遭遇着一场家庭悲剧：爱妻郭蓉的去世令邢志军悲痛万分。邢志军丧妻后埋头工作，经过种种周折，线索却牵到了邢志军昔日的恋人刘兰英身上。邢志军如实向周峰汇报了情况，提出回避请求。周峰召开局党委会议，出于邢志军可信的品格，临阵换将的大忌，出于邢志军、刘兰英关系早已成历史，局党委经过郑重考虑，还是让邢志军挂帅把

解放战争后期，我军西线围歼战役即将取得胜利。国民党西线部队独立团趁着夜色向西逃去。上级将参与西部战役的某师调往东线，于是该师派出庄连长带领小分队，在当地军分区的配合下，继续追击敌军。这股国民党残部隐匿在黑山寺待命，并且有不少士兵患上传染病。追击部队遵照“尽量保护当地百姓，减少我部伤亡，设法迫降敌军，并给予救治，以后甄别整编”的上级指示展开行动。庄连长得知当地韦医生心向共产党且医术好，前往寻找，不料敌方先行将韦医生骗上山。庄连长等扮作韦医生的助手进入寺院，与韦医生配合一边治疗病人，阻断疫情，以免病情蔓延至当