杰克·斯伯洛是活跃在加勒比海上的海盗，拥有属于自己的“黑珍珠”号海盗船。巴伯萨是无恶不作的坏蛋，他抢了杰克的“黑珍珠”在加勒比海横行霸道。巴伯萨一伙袭击了罗亚尔港小镇，绑架了总督的女儿伊莉莎白·斯万和铁匠学徒威尔·特纳，杰克偷来英国皇家舰队最快的“拦截号”军舰迅速追去。在打斗中，威尔和杰克发现，巴伯萨和他的海盗们身背咒语，在每一个月光之夜，他们就变成不死骷髅，而伊莉莎白正是解开咒语的关键。

杰克船长又回来了，这次，他遇到了更为强大的敌人，传说中的不死人大卫·琼斯，他驾驶着让人恐惧的“飞行荷兰人”号快船，在速度与装备上，没有任何船能够超越它。杰克船长欠下琼斯一个血债，他必须赶在最后时限到来之前，找到破解的方法，否则他会永远背负血债，余生永远成为琼斯的奴隶。