CW的《吸血鬼日记》及《吸血鬼始祖》共同衍生剧《吸血鬼后裔》背景设置在Salvatore学校里，17岁的Hope Mikaelson Alaric Saltzman的双胞胎Lizzie、Josie，及其他拥有超自然血统的的年青人在此既可能建立起自我，亦可能被冲动所蒙蔽。所以他们究竟会成为英雄，还是如血统本质下成为反派？而他们的行为都在校长Alaric Saltzman的监督之下。

在塞尔瓦托超自然青少年寄宿学校里，厚普·迈克尔森出身于一个传说中的恶棍世家，拥有着狼人、吸血鬼 、女巫三重混血，寄宿于塞尔瓦托学校。在那里有吸血鬼、狼人 女巫，和介于这些之间的物种一起生活着。萨尔茨曼博士是这所寄宿学校的院长，他有一对异卵双胞胎女儿莉齐和乔茜，起初他创办这所学校是为了培养那些超自然人的性情，保护他们的秘密，然后等到他们能够控制自己的能力以后，再让他们回归人类社会。他想要阻止孩子们，向内心黑暗的欲望屈服。然而，这一切的安宁却被2个来自外面的年轻人兰德勒和拉斐尔所打破。

故事设置在塞尔瓦托寄宿学校的年轻人和天才，讲述了年轻人们在不断遇到一代超自然生物并战胜怪物获得自己内在成长的故事。学校里有拉夫、莉齐和乔茜等等天赋异禀的超能力的学生。在兰德勒杀死马里之洼后，大家的生活又恢复了平静，但是每个人之前马里之洼的记忆全都消失了。由于原来塞尔瓦托的校长阿拉里克萨尔茨曼把学生置于危险中，所以他学生和教师撤职了。这一季向我们展示一个没有霍普的世界，以及随之而来的所有混乱。一直以来，霍普都在努力寻找回家的路，她已经学会把学校称为家，她已经学会像爱家人一样爱那些朋友。与此同时，也有新的学生