伯克·瑞恩（亚伦·艾克哈特 Aaron Eckhart 饰）因写了一本关于如何自救的畅销书而成为许多人推崇的疗伤大师。一夜间，读者为他疯狂，多家媒体竞相抛来橄榄枝。但在他内心深处，却一直还未能真正面对妻子的过世。在一次前往西雅图的售书行程中，他遇到了一个经营小花店的女读者艾萝依（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）。他的成熟稳重让她心动，她的有趣可爱也同样让他倾心。与她一起，他总能体验到意料之外的人生，发自内心的久违笑容回到了他的脸上。 　　他只会在西雅图停留三天，而艾萝依也并不确定他

年轻的迈克（史蒂夫·茨恩 Steve Zahn 饰）负责打理爸妈开的一家汽车旅馆，一天，他看到一个漂亮的女孩苏（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）前来住店，颇为兴奋，当晚便开了一支香槟登门拜访，在一来一往的暧昧与酒精的催化下，他们很快发生了关系。然而汽车旅馆的一夜情终究是明朝各自飞，但当苏回家之后，迈克却渐渐发现自己爱上了苏，于是他飞到苏的城市找她，两人也在交往中渐渐了解彼此，并决定一起开始一段跨越美国的远行。然而就在迈克以为自己的未来将和这位女子幸福地捆绑在一起之时，他却得知苏又回

丹尼（亚当·桑德勒 Adam Sandler 饰）年轻时经历了一场失败的恋爱，深感被女人欺骗的他偶然间发现了婚戒的妙用，从此伪装成已婚男人四处逢场作戏。多年后丹尼已是一名成功的整形医生，他在一次派对上认识了美丽的女孩帕莫尔（布鲁克琳·黛克 Brooklyn Decker 饰），两人一夜定情。次日醒来，发现了婚戒的帕莫尔误以为丹尼已婚，表示要退出复杂的关系。为挽留心仪的女孩丹尼只得再次编造谎言，并央求医院的助手凯瑟琳（詹妮弗·安妮斯顿 Jennifer Aniston 饰）扮演即将与自己离婚的妻子。 　　只

三个难兄难弟决定自己当老板，但是再次被狡猾的投资人欺骗。眼看着合同成了一纸空文，三人迫不得已决定绑架投资人的儿子，以重新夺回对公司的控制权。

孤独的人类小男孩想要一个弟弟，一次机缘巧合，小男孩读到了鹳鸟送子的故事，于是他给鹳鸟公司写了一封许愿信。但是这时的鹳鸟公司已经顺应时代潮流改革成了快递公司，不再运送婴儿。鹳鸟山上唯一的人类女孩小郁无意中开启了婴儿制造机制造出了萌娃，最优秀的鹳鸟快递员朱尼尔正处于升职加薪的关键时期，被意外制造出的萌宝就像一个难题悬在他的头顶，于是他和小郁组成了“送宝特工队”，想要在老板发现之前送走这个小麻烦。

一家叫中央珀克的咖啡屋旁的顶楼寓所里，住着莫妮卡、乔依和钱德。罗斯是莫妮卡的哥哥兼钱德的大学同学，刚刚离异。菲比以前曾在这所寓所里住过，所以现在仍是寓所里的常客。一天，莫妮卡中学及大学时的死党瑞秋逃婚投奔莫妮卡并住入他们的寓所，由此，这由三男三女组成的六人组合开始了他们已长达十年友情生涯。

罗斯不知瑞秋对他的感觉，并和老同学茱莉开始恋爱。瑞秋对此很不开心，并尝试破坏这一对恋人。已经开始新恋情的瑞秋在一次就酒醉时通过电话留言机跟罗斯表白。让罗斯在瑞秋和茱莉间无所适从，在钱德勒的建议下罗列两人的优缺点比较决定。但罗斯知道自己真正爱的还是瑞秋，于是很快与茱莉分手。经历重重波折终于和瑞秋重新开始。乔伊由于在肥皂剧扮演雷莫瑞医生大获成功，赚够钱可以住进自己的公寓。菲比找到了同父异母的弟弟小弗兰克。莫妮卡也开始与父亲的老朋友理查德交往。但孩子的问题让一心想要孩子的莫妮卡忍痛与其分手。

在众人的猜测中，瑞秋证实自己确实怀孕了，而孩子的父亲正是罗斯，事情就发生在钱德勒和摩妮卡婚礼前的一个月。瑞秋和乔伊继续住在一起，但这时乔伊忽然对瑞秋产生了不一样感觉。当罗斯觉得自己在丧失了很多父亲的感觉时，乔伊只好建议瑞秋搬到罗斯那里住。后来乔伊表达了自己对瑞秋的感觉，但瑞秋婉拒了。瑞秋生下一个女儿，取名为Emma，尽管这个名字是摩妮卡从小就计划好了的，准备用在自己孩子身上的。

罗斯和瑞秋发现酒醉结婚后，决定到法院取消，但罗斯担心自己离婚过于频繁而没有取消并对瑞秋撒了谎。瑞秋发现后争论了起来，最后导致离婚。罗斯在纽约大学找到了一份教古生物学的工作。钱德勒搬到摩妮卡的住处，决定暂时不结婚，而是先同居。瑞秋跟菲比同住，但一场起火事件又搬到了摩妮卡的住处。菲比以为自己引起了火灾，转而在条件较差的乔伊那里住了下来。后来发现火灾原来是由于瑞秋的直发器引起的，所以两人调换了住处。由换房引发一系列啼笑皆非的故事。而最终，钱德勒终于决定向摩妮卡求婚。

菲比和瑞秋的公寓已经修复完毕，菲比搬回了公寓，瑞秋继续和乔伊住在一起。乔伊在《Days of Our Lives》剧组里得到了一个角色。就在钱德勒和摩妮卡的婚礼前一夜，钱德勒突然临阵畏缩，逃走躲了起来。他走了之后，菲比在卫生间找了一支显示有孕的验孕棒，从而断定摩妮卡有了身孕。菲比和罗斯在办公室找到了躲藏起来的钱德勒并说服他回来，回来后他听到了菲比与瑞秋的窃窃私语——摩妮卡怀孕了！最后钱德勒和摩妮卡顺利完婚，但摩妮卡却说自己并没有怀孕时。那么，怀孕的人难道是瑞秋吗？